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理想的腫瘤治療方法是消除原發(fā)腫瘤，同時(shí)觸發(fā)宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在此,中山大學(xué)帥心濤教授和魏波教授合作開(kāi)發(fā)了一種脂質(zhì)體封裝的磷酸肌醇抑制劑（PI3Kγ）IPI-549和光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）的納米藥物（LIC）,用于腸癌治療。LIC在激光照射下產(chǎn)生活性氧（ROS）并引起免疫原性腫瘤細(xì)胞死亡，在此過(guò)程中釋放CRT等免疫刺激信號(hào)，進(jìn)一步誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷。同時(shí),IPI-549可以通過(guò)抑制PI3Kγ作用于髓系來(lái)源抑制性細(xì)胞（MDSC），最終導(dǎo)致精氨酸含量下降，與光動(dòng)力治療產(chǎn)生的ROS共同作用，誘導(dǎo)MDSC凋亡，改善了腫瘤免疫抑制微環(huán)境，在治療原發(fā)腫瘤的基礎(chǔ)上激發(fā)了機(jī)體的免疫效應(yīng)。

圖1. 納米顆粒的制備與表征

圖2. 納米藥物對(duì)CT26細(xì)胞的體外殺傷作用

圖3. 光動(dòng)力介導(dǎo)下的細(xì)胞毒性以及免疫原性死亡誘導(dǎo)

圖4. 基于IPI – 549通過(guò)PI3Kγ – AKT通路對(duì)MDSC的抑制能力

圖5. 納米藥物的體內(nèi)熒光成像及協(xié)同抗腫瘤治療

圖6. 納米藥物增強(qiáng)CT26腫瘤的抗腫瘤免疫反應(yīng)

圖7. 納米藥物調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞增強(qiáng)CT26腫瘤的抗腫瘤免疫反應(yīng)

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