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又有新冠疫苗的新進展了!一項發表在Science Translational Medicine(Science子刊)的研究報道,一種新型新冠重組蛋白亞基疫苗在三種動物模型(小鼠、倉鼠、獼猴)上能激發抗體應答,且能防止將新冠病毒傳播和感染到未接種疫苗倉鼠。這項研究的作者表示,這種新型的設計很有希望成為未來新冠疫苗的選擇之一。 現存的新冠疫苗挽救了數千萬的生命,但是新出的疫苗將會帶給臨床工作者和醫療機構更多的用藥選擇。現存的新冠疫苗大多數用mRNA或者修飾后的病毒載體,來刺激免疫系統;而少部分疫苗是用小分子且無害的病毒蛋白亞基,來喚起免疫應答。 蛋白亞基疫苗以安全性著稱,需要多次注射,但這種種類的新冠疫苗極少進入臨床試驗階段。在這項研究中,Yangtao Wu和同事分析了來自SARS-CoV-2的蛋白,發現病毒spike外域蛋白(以下簡稱StriFK)可以在小鼠中,高強度地誘導中和抗體。之后,團隊在StriFK的基礎上,添加了可以進一步增強免疫應答的鋅鋁混合佐劑,制成了新型的蛋白亞基疫苗。 這種新型的配方安全,且可以在小鼠、倉鼠和獼猴中誘導中和抗體產生和T細胞應答。值得注意的是,接種了疫苗后的倉鼠不會把SARS-CoV-2傳染給在同一飼養空間的、其他沒有接種疫苗的倉鼠,這意味著,疫苗可以同時預防感染和傳播。“這個疫苗備選項將進入亞臨床階段,有希望之后大規模地生產。”文章的作者Wu總結道。
讀完有關新疫苗的新聞,對這種疫苗背后的機制、優缺點,感興趣的讀者,可以接著往下讀。(以下內容編譯:Phylicia)
新冠病毒入侵細胞時,主要靠著病毒表面的spike蛋白,和宿主細胞膜上的受體相互作用。這個受體叫血管緊張素轉換酶2(ACE2)。新冠病毒的spike蛋白有兩個具有功能的亞基,其中S1亞基含有受體結合域,而S2亞基介導了病毒和宿主細胞膜的融合。所以,很多證據證明,與spike蛋白結合的抗體會在新冠的預防和治療中(spike蛋白和抗體結合了,就和宿主細胞的ACE2結合的幾率就減小了,抗體像是spike蛋白和ACE2之間的“小三”) ,扮演重要作用。目前,科學家主要應用重組DNA科技生產亞基疫苗,誘導機體產生中和抗體,其優點是安全性好,多針注射產生的效果可互相促進。 研究新冠亞基疫苗目前面臨兩個挑戰,一是需要保證亞基疫苗能激發有效的新冠中和抗體,而不是激發出其他非中和抗體,因為其他非中和抗體會介導病毒感染。二是相比完整的病毒疫苗或病毒式的疫苗,亞基疫苗產生的免疫反應較弱。所以選用合適的添加佐劑,增強免疫應答,也很重要。 在這項研究中,研究中通過用中國倉鼠卵巢細胞表達各種spike蛋白衍生物,從中篩選出了StriFK,添加了鋅鋁混合佐劑FH002C,制作成了一款名為StriFK-FH002C的疫苗。相比感染新冠后患者血漿的中和抗體濃度,兩劑該疫苗后可以誘導30倍的中和抗體,三劑后能產生50-250倍中和抗體。 同時,該疫苗在動物模型上無系統性副反應,安全性好。添加的佐劑FH002C是非天然來源(不像鯊烯或QS-21),用CHO細胞制備疫苗也非常高效,方便工業化大規模生產。但現在仍需在臨床試驗前,做好StriFK-FH002C的毒理學研究。
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