生物響應性超分子前藥水凝膠用于腫瘤化療和免疫治療
生物響應性超分子前藥水凝膠是指利用超分子相互作用,將具有生物響應性連接鍵的前藥分子自組裝成水凝膠的形式。這種水凝膠可以在腫瘤微環境中受到特定的刺激,如pH、酶、氧化還原等,從而釋放出活性藥物,實現對腫瘤的化療和免疫治療。
生物響應性超分子前藥水凝膠用于腫瘤化療和免疫治療的案例:
基于雙酚A的超分子前藥水凝膠,可以實現對腫瘤的雙重靶向治療。他們將雙酚A分子通過pH響應性連接鍵與抗癌藥物多西他賽(DOX) 連接,形成前藥分子。這種前藥分子可以通過氫鍵自組裝成水凝膠,并通過注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環境中,水凝膠受到低pH的刺激而釋放出DOX,實現對腫瘤細胞的化學殺傷;同時,雙酚 A 分子可以激活巨噬細胞,實現對腫瘤細胞的免疫清除。
基于多肽的超分子前藥水凝膠,可以實現對腫瘤的聯合免疫治療。他們將多肽分子通過酶敏感連接鍵與免疫刺激劑CpG寡核苷酸(CpGODN)連接,形成前藥分子。這種前藥分子可以通過靜電相互作用自組裝成水凝膠,并通過注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環境中,水凝膠受到腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)分泌的酶的切割而釋放出CpGODN,實現對樹突狀細胞(DCs)的激活和增殖;同時,多肽分子可以作為抗原呈遞給DCs,實現對特異性T細胞的激活和擴增。
基于DNA的超分子前藥水凝膠,可以實現對腫瘤的聯合化療和光動力治療。將DNA分子通過氧化還原敏感連接鍵與光敏劑氯鋁酞菁 (AlPcS4Cl) 連接,形成前藥分子。這種前藥分子可以通過堿基配對自組裝成水凝膠,并通過注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環境中,水凝膠受到高濃度的谷胱甘肽 (GSH) 的還原而釋放出AlPcS4Cl,實現對腫瘤細胞的光敏殺傷;同時,釋放出的DNA分子可以作為免疫佐劑,激活免疫系統,實現對腫瘤細胞的免疫清除。
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