siRNA 遞送系統的構建與應用
siRNA是一種可以特異性沉默目標基因表達的小分子RNA，具有治療病毒感染、癌癥、遺傳疾病和自身免疫性疾病等多種疾病的潛力。然而，siRNA的體內遞送面臨著多種挑戰，如核酸酶降解、血管屏障、細胞攝取和溶酶體逃逸等。因此，設計合適的遞送載體以保護siRNA并將其有效地輸送到靶細胞和靶組織是實現siRNA藥物化的關鍵。
siRNA遞送系統可以分為病毒載體系統和非病毒載體系統兩大類。病毒載體系統利用病毒的感染能力和基因轉導能力，將siRNA或shRNA（一種可以在細胞內轉錄成siRNA的發夾形RNA）整合到病毒基因組中，從而實現高效的siRNA遞送。然而，病毒載體系統也存在一些缺點，如免疫原性、安全性、制備難度和成本等。非病毒載體系統則利用各種無機或有機材料，如納米顆粒、脂質體、聚合物、肽段等，與siRNA形成復合物或包裹物，從而提高siRNA的穩定性和靶向性。非病毒載體系統相比于病毒載體系統具有更低的免疫原性、更高的安全性、更易于制備和改性等優點。
siRNA遞送系統的構建與應用的案例：
基于脂質納米顆粒（lipid nanoparticles，LNPs）的siRNA遞送系統，用于治療遺傳性淀粉樣多神經病（hATTR）。該系統將靶向肝臟的siRNA包裹在LNPs中，并通過靜脈注射給患者。該系統可以有效地將siRNA輸送到肝臟，并沉默導致hATTR的突變TTR基因，從而減輕患者的神經和心臟損傷。
基于動態聚合物納米顆粒（dynamic polyconjugate nanoparticles，DPCs）的siRNA遞送系統，用于治療慢性肝炎B（CHB）。該系統將靶向肝臟的siRNA與DPCs形成復合物，并通過靜脈注射給患者。該系統可以有效地將siRNA輸送到肝臟，并沉默HBV相關基因，從而抑制HBV復制和表達。
基于pH敏感聚合物的siRNA遞送系統，用于治療肝癌。該系統將靶向肝癌的siRNA與pH敏感聚合物形成復合物，并通過靜脈注射給患者。該系統可以有效地將siRNA輸送到肝癌細胞，并在酸性條件下釋放siRNA，從而沉默導致肝癌的MYC基因，從而抑制肝癌的生長和轉移。
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